Cell： 帕金森病迎来「换神经元」时代：12个月后运动症状显著改善，且高剂量疗效更佳

帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是黑质致密部多巴胺能（DA）神经元的选择性丧失，导致纹状体多巴胺消耗和运动症状的出现。虽然药物治疗和深部脑刺激（DBS）可以缓解症状，但它们不能防止DA神经元的进行性丢失，并经常导致运动并发症。

鉴于其明确的病理标志，特定DA神经元群的丧失，PD一直被认为是基于细胞再生治疗的理想候选者。虽然目前认为DA细胞移植是一种治疗部分多巴胺代偿的对症治疗方法，但它与传统疗法不同，它可以补充丢失的DA神经元，并在生理相关的纹状体区域实现持续的、空间靶向的多巴胺释放。因此，通过在壳核中移植DA细胞，已经有针对性地恢复多巴胺功能。

PD细胞治疗的早期尝试包括移植含有DA祖细胞的胎儿腹侧中脑组织，在开放标签研究中显示出有希望的初步结果。然而，随后的随机试验产生了不一致的结果，胎儿组织移植的应用受到伦理问题、有限的组织可用性和细胞异质性的限制。

人类多能干细胞（hPSCs）的发展，包括人类胚胎干细胞（hESCs）和诱导多能干细胞（iPSCs），为产生DA祖细胞提供了可扩展的来源。分化方案的进步使得高纯度DA祖细胞能够大规模生产，在临床前模型中表现出移植物存活和行为恢复。

文章模式图（图源自Cell ）

hPSCs来源的DA细胞移植的成功临床转化需要严格的安全性和有效性评估。一个关键的安全问题是潜在的致瘤性和不受控制的增殖移植DA祖细胞。此外，为了获得最佳的治疗效果，移植的DA祖细胞必须表现出强大的存活能力，成熟为功能DA神经元，并适当地融入宿主神经回路。

这些因素在临床前研究中得到了广泛的评估，在PD模型中证明了令人鼓舞的安全性和功能恢复，为进一步的临床转化铺平了道路。

基于之前的临床前研究，韩国食品和药物安全部（MFDS）批准了在PD患者中移植hESC来源的DA祖细胞（A9-DPCs，也称为TED-A9）。这些祖细胞使用完全定义的、基于三维（3D）的方案进行分化，该方案专门利用小分子，从而能够以高纯度大规模生成腹侧中脑DA （mDA）祖细胞。

与冷冻保存的现成产品不同，研究人员移植了新鲜培养的细胞，在帕金森大鼠模型中以剂量依赖的方式显示出优越的功能改善和DA细胞存活率。基于这些严格的临床前剂量反应评估，研究人员确定了临床试验中低剂量组（n = 6）和高剂量组（n = 6）的细胞数量。

在此，研究人员报告了一项为期1年的1/2a期试验的中期结果，该试验评估了A9-DPC移植在PD患者中的安全性和探索性有效性。

参考消息：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01041-4